PRIMAQUIN DIPHOSPHAT

Primaquini diphosphas

C15H21N3O. 2H3PO4                            P.t.l: 455,3

Primaquin diphosphat laø (4RS)-N4-(6-methoxy-quinolin-8-yl)pentan-1,4-diamin diphosphat, phaûi chöùa töø 98,5 ñeán 101,5% C15H21N3O. 2H3PO4, tính theo cheá phaåm khan.

Tính chaát

Boät keát tinh maøu da cam.

Tan trong nöôùc, thöïc teá khoâng tan trong ethanol 96% vaø trong ether.

Chaûy ôû khoaûng 200 oC keøm theo phaân huyû.

Ñònh tính

Coù theå choïn moät trong hai nhoùm ñònh tính sau:

Nhoùm I: A, C,ø D.

Nhoùm II: B, D.

A. Hoaø tan 15 mg cheá phaåm trong dung dòch acid hydrocloric 0,01 M (TT) vaø pha loaõng thaønh 100,0 ml vôùi cuøng dung moâi. Phoå haáp thuï aùnh saùng (Phuï luïc 4.1) cuûa dung dòch naøy trong khoaûng böôùc soùng töø 310 nm ñeán 450 nm phaûi cho 2 cöïc ñaïi haáp thuï ôû 332 nm vaø 415 nm. Ñoä haáp thuï rieâng ôû caùc cöïc ñaïi naøy laàn löôït laø töø 45 ñeán 52 vaø töø 27 ñeán 35. Pha loaõng 5,0 ml dung dòch naøy thaønh 50,0 ml baèng dung dòch acid hydrocloric 0,01 M (TT). Phoå haáp thuï töû ngoaïi cuûa dung dòch pha loaõng naøy trong khoaûng böôùc soùng töø 215 nm ñeán 310 nm phaûi cho 3 cöïc ñaïi haáp thuï ôû 225 nm, 265 nm vaø 282 nm. Ñoä haáp thuï rieâng ôû caùc cöïc ñaïi naøy laàn löôït laø töø 495 ñeán 515, töø 335 ñeán 350 vaø töø 330 ñeán 345.

B. Phoå hoàng ngoaïi (Phuï luïc 4.2) cuûa cheá phaåm phaûi phuø hôïp vôùi phoå hoàng ngoaïi cuûa primaquin diphosphat chuaån (ÑC). Chuaån bò ñóa maãu ñeå ño nhö sau: Hoaø tan rieâng bieät 0,1 g cheá phaåm vaø 0,1 g chaát chuaån trong 5 ml nöôùc, theâm 2 ml dung dòch amoniac 2 M (TT), 5 ml methylen clorid (TT) vaø laéc. Laøm khan lôùp methylen clorid baèng caùch loïc qua 0,5 g natri sulfat khan (TT). Chuaån bò ñóa maãu traéng duøng 0,3 g kali bromid (TT). Nhoû töøng gioït moät 0,1 ml lôùp methylen clorid  leân ñóa, ñeå methylen clorid  boác hôi heát giöõa caùc laàn nhoû, roài laøm khoâ ñóa ôû 50 oC trong 2 phuùt.

C. Phöông phaùp saéc kyù lôùp moûng (Phuï luïc 5.4).

Baûn moûng: Silica gel GF254 (TT).

Dung moâi khai trieån: Amoniac ñaäm ñaëc - methanol - cloroform (1 : 40 : 60).

Pheùp thöû ñöôïc tieán haønh caøng nhanh caøng toát trong ñieàu kieän traùnh aùnh saùng. Dung dòch thöû vaø chuaån chæ pha tröôùc khi duøng.

Dung dòch thöû: Hoaø tan 0,20 g cheá phaåm trong 5 ml nöôùc vaø pha loaõng thaønh 10 ml vôùi methanol (TT). Pha loaõng 1 ml dung dòch thu ñöôïc thaønh 10 ml baèng hoãn hôïp ñoàng theå tích goàm nöôùc vaø methanol (TT).

Dung dòch ñoái chieáu: Hoaø tan 20 mg primaquin diphosphat chuaån (ÑC) trong 5 ml nöôùc vaø pha loaõng thaønh 10 ml vôùi methanol (TT).

Caùch tieán haønh: Röûa baûn moûng tröôùc baèng dung moâi khai trieån. Ñeå baûn moûng khoâ ngoaøi khoâng khí. Chaám rieâng bieät leân baûn moûng 5 ml moãi dung dòch treân vaø trieån khai saéc kyù ñeán khi dung moâi ñi ñöôïc khoaûng 15 cm. Laáy baûn moûng ra ñeå khoâ ngoaøi khoâng khí vaø quan saùt döôùi aùnh saùng töû ngoaïi ôû böôùc soùng 254 nm. Veát chính treân saéc kyù ñoà cuûa dung dòch thöû phaûi töông öùng veà vò trí vaø kích thöôùc so vôùi veát chính treân saéc kyù ñoà thu ñöôïc töø dung dòch ñoái chieáu.

D. Hoaø tan 50 mg cheá phaåm trong 5 ml nöôùc, theâm 2 ml dung dòch natri hydroxyd loaõng (TT) vaø chieát 2 laàn, moãi laàn vôùi 5 ml methylen clorid (TT). Lôùp nöôùc, sau khi ñaõ acid hoaù baèng acid nitric (TT), phaûi cho phaûn öùng B cuûa phosphat (Phuï luïc 9.4.12).

Taïp chaát lieân quan

Xaùc ñònh baèng phöông phaùp saéc kyù loûng (Phuï luïc 5.3).

Pha ñoäng: Amoniac ñaäm ñaëc - methanol - cloroform - hexan (0,1 : 10 : 45 : 45).

Dung dòch thöû: Hoaø tan 50 mg cheá phaåm trong nöôùc vaø pha loaõng thaønh 5,0 ml vôùi cuøng dung moâi. Theâm 0,2 ml amoniac ñaäm ñaëc (TT) vaøo 1,0 ml dung dòch naøy vaø laéc vôùi 10,0 ml pha ñoäng. Duøng lôùp dòch trong phía döôùi.

Dung dòch ñoái chieáu (1): Hoaø tan 50 mg primaquin diphosphat chuaån (ÑC) trong nöôùc vaø pha loaõng thaønh 5,0 ml vôùi cuøng dung moâi. Theâm 0,2 ml amoniac ñaäm ñaëc (TT) vaøo 1,0 ml dung dòch naøy vaø laéc vôùi 10,0 ml pha ñoäng. Duøng lôùp trong phía döôùi.

Dung dòch ñoái chieáu (2): Pha loaõng 3,0 ml dung dòch thöû thaønh 100,0 ml baèng pha ñoäng.

Dung dòch ñoái chieáu (3): Pha loaõng 1,0 ml dung dòch thöû thaønh 10,0 ml baèng pha ñoäng. Pha loaõng tieáp 1,0 ml dung dòch naøy thaønh 50,0 ml baèng pha ñoäng.

Ñieàu kieän saéc kyù:

Coät (20 cm x 4,6 mm) ñöôïc nhoài silica gel duøng cho saéc kyù (10 mm).

Detector quang phoå haáp thuï töû ngoaïi ôû böôùc soùng 261 nm.

Toác ñoä doøng: 3,0 ml/phuùt.

Theå tích tieâm: 20 ml.

Caùch tieán haønh: Tieâm moãi dung dòch treân vaø ghi laïi saéc kyù ñoà trong thôøi gian toái thieåu gaáp ñoâi thôøi gian löu cuûa primaquin. Pheùp thöû chæ coù giaù trò khi trong saéc kyù ñoà cuûa dung dòch ñoái chieáu (1) ngay tröôùc pic chính laø moät pic coù dieän tích pic vaøo khoaûng 6% cuûa dieän tích pic chính vaø ñoä phaân giaûi giöõa hai pic naøy khoâng nhoû hôn 2,0; trong saéc kyù ñoà cuûa dung dòch ñoái chieáu (3), tyû soá giöõa tín hieäu cuûa pic chính vaø ñoä nhieãu ñöôøng neàn khoâng nhoû hôn 5. Trong saéc kyù ñoà thu ñöôïc töø dung dòch thöû, toång dieän tích cuûa taát caû caùc pic phuï khoâng ñöôïc lôùn hôn dieän tích pic chính trong saéc kyù ñoà thu ñöôïc töø dung dòch ñoái chieáu (2) (3,0%). Loaïi boû pic cuûa dung moâi vaø caùc pic coù dieän tích nhoû hôn dieän tích pic chính trong saéc kyù ñoà cuûa dung dòch ñoái chieáu (3).

Maát khoái löôïng do laøm khoâ

Khoâng ñöôïc quaù 0,5% (Phuï luïc 9.6).

(1,000 g; 100 – 105 oC).

Ñònh löôïng

Hoaø tan 0,200 g cheá phaåm trong 40 ml acid acetic khan (TT), baèng ñun noùng nheï. Ñeå nguoäi vaø chuaån ñoä baèng dung dòch acid percloric 0,1 N (CÑ). Xaùc ñònh ñieåm keát thuùc baèng phöông phaùp chuaån ñoä ño ñieän theá (Phuï luïc 10.2).

1 ml dung dòch acid percloric 0,1 N (CÑ) töông ñöông vôùi 22,77 mg C15H21N3O. 2H3PO4.

Baûo quaûn

Baûo quaûn traùnh aùnh saùng.

Taùc duïng

Trò soát reùt.